后随隋炀帝巡幸江都，官至左翊卫大将军，封荣国公……

大业十四年（公元618年），江都兵变，隋炀帝遇弑，来护儿一同遇害……

来护儿祖籍南阳新野，曾祖时徙居广陵（后改称江都，治今江苏扬州），他自幼父母双亡，由伯母吴氏抚养成人，当时，来护儿的家乡白土村位于长江岸边，地处南北两朝交界之地，连年战事不断，他因而常有建立功业的想法……

开皇元年（公元581年），隋文帝建立隋朝，命贺若弼出镇广陵（一作寿州），来护儿便投奔隋军，经常渡江侦察，积功升任大都督，后来，来护儿又击破陈朝将领曾永，加授仪同三司……

开皇九年（公元589年），来护儿随军平定陈朝，因功进位上开府……

开皇十年（公元590年），江南豪强高智慧起兵反隋，杨素出任行军总管，率军赴江南平叛，当时，叛军屯据浙江（今钱塘江）东岸，营垒连绵百余里，战船布满江面，来护儿时为子总管，向杨素献前后夹击之计，他亲率数百艘轻船偷渡浙江，以奇兵突袭敌后，火烧叛军营垒杨素则趁机从正面进攻，大破叛军，高智慧兵败逃入海中，被来护儿一直追击到闽中一带，最终被彻底镇压，战后，来护儿因功进位大将军，升任泉州刺史，封襄阳县公……

后来，来护儿讨平高智慧的余党盛道延，改任建州总管，他又与蒲山公李宽讨平婺州汪文进叛乱，进位柱国，封永宁郡公，隋文帝为了嘉奖来护儿的功劳，特派画工绘下他的画像……

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开皇十八年（公元598年），隋文帝遣使召来护儿入朝，赐其宫女以及宝刀、骏马、锦彩等物，不久，来护儿返回建州。长子来楷被留在京师，以千牛备身之职担任皇帝的禁卫武官……

仁寿元年（公元601年），来护儿改任瀛州刺史。他在任内以“善政”闻名，频频受到皇帝的慰劳、勉励……

仁寿四年（公元604年），隋炀帝继位，来护儿再次被征召入朝，历任右骁卫大将军、左骁卫大将军、右翊卫大将军，改授光禄大夫，封荣国公。当时，隋炀帝对来护儿的礼遇之隆，满朝无人能及……

大业六年（公元610年），隋炀帝巡幸江都，来护儿也随驾前往，炀帝为了让来护儿“衣锦昼游”，特意赏赐财物、祭品，让他祭扫祖先坟茔，宴请乡中父老，又让三品以上官员全部前往来家祖宅，畅饮一日，朝野传为盛事……

公元612年（大业八年），隋炀帝亲征高句丽，任命来护儿为平壤道行军总管，兼检校东莱郡太守，来护儿率水军由浿水（今朝鲜大同江）进入高句丽，在平壤六十里外，与高句丽国王高元相遇……

当时，高句丽军列阵数十里，高元之弟高建率数百敢死队来攻，隋军诸将皆惧，来护儿笑道：“我原以为他们会坚壁清野等待王师，如今却来送死，我一日之内便能歼灭他们。”命儿子来整、部将费青奴斩杀高建，大败高句丽军……

这时，来护儿不顾水军副总管周法尚劝告，挑选精兵四万，直趋平壤城下，高句丽军出城交战，诈败而回，将来护儿引入城中，来护儿纵兵入城，大肆抢掠，乱不成军，高句丽伏兵趁机杀出，大败隋军，来护儿仅率数千残兵逃出城外，高句丽军追杀至隋军战船停泊处，见周法尚严阵以待，方才返回……

后来，宇文述等军尽皆战败，来护儿只好退军而回……

公元613年（大业九年），隋炀帝再次征讨高句丽，来护儿仍旧出兵沧海道，准备由海路进攻这时，杨玄感诈称来护儿造反，以讨伐来护儿为名起兵反隋，并进攻洛阳。来护儿刚刚行至东莱（今山东莱州），便与周法尚商议，打算回军讨伐……

当时，周法尚等人认为没有朝廷敕令，不敢擅自回军，都不肯服从命令，来护儿厉声道：“洛阳被围是心腹之患，高句丽不过是疥癣之疾，专擅之罪，我来承担，与他人无关，有敢阻拦我的，军法从事！”来护儿又命儿子来弘、来整驰报皇帝……

八月，来护儿与宇文述等人讨平杨玄感，隋炀帝加封来护儿为开府仪同三司，又追赠其父来法敏官爵……

公元614年（大业十年），隋炀帝第三次征讨高句丽，来护儿再次率水军渡海，进兵奢卑城（在今辽宁金县东大黑山），大败高句丽军，准备向平壤开进，高元大惊，遣使请降，并将隋朝叛臣斛斯政送还。隋炀帝接受投降，命来护儿班师……

来护儿召集诸将道：“大军三次出征，未能平定高句丽，这次回军，以后就再也不会回来了，如今高句丽疲惫不堪，我们这么多的军队，不日便可战胜，我打算直接包围平壤，俘获高元，然后凯旋而归。”于是上表皇帝，请求出征，不肯奉诏返回……

长史崔君肃极力劝谏，来护儿道：“将在外，君命有所不受，我宁可俘获高元返回而受到责罚，也不能放弃这次成功的机会。”崔君肃又对众将道：“我们要是随元帅违抗诏命，必定会被人奏明皇帝。”众将非常恐惧，都劝说来护儿，来护儿无奈，只得班师……